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Inmunoterapia alérgeno-específica en la era de las terapias dirigidas: del control del prurito a la modificación de la enfermedad

Infografía: recomendaciones frente a los hongos

Infografía para tutores con medidas para reducir la exposición de las mascotas a hongos ambientales en casa y durante los paseos.

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Infografía con medidas prácticas para reducir la exposición a ácaros del polvo y del almacenamiento en el entorno de la mascota.

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Infografía para tutores con recomendaciones para reducir el contacto con pólenes y conocer las épocas de mayor riesgo.

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Cartilla práctica para registrar la pauta de inmunoterapia y controlar la evolución del prurito, las lesiones y la respuesta clínica.

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Módulo: El papel de la inmunoterapia como parte del arsenal terapéutico

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Isaac Carrasco

LV, PhD, Acred. AVEPA Dermatología, GPCertDerm, PGD Derm. Responsable del Servicio de Dermatología del Hospital Veterinari Anicura Glòries.

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Módulo: El papel de la inmunoterapia como parte del arsenal terapéutico

Parte 1

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1.1

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La inmunoterapia alérgeno-específica consiste en la aplicación de extractos de los alérgenos implicados en la dermatitis atópica, de manera individualizada y progresiva. Esto permite modificar la respuesta inmunitaria que presenta el paciente frente dichos alérgenos, que es la causa de los signos clínicos de su dermatitis atópica.

1.2

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A diferencia de lo que ocurre con los fármacos registrados para el control del picor y la inflamación de la piel, cuando utilizamos la inmunoterapia alérgeno-específica lo que buscamos es modificar la respuesta del sistema inmunitario frente a los alérgenos del ambiente. El objetivo es que estos cambios sean duraderos, irreversibles y que se mantengan a largo plazo.

1.3

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Uno de los objetivos de la inmunoterapia específica es que disminuya la producción de IgE alérgeno-específicas, reduciendo así la sensibilización alérgica del paciente. Si se producen menos IgE la respuesta por parte de las células efectoras ante la presencia del alérgeno se espera que sea menor. Así, los signos clínicos tras el contacto con el alérgeno serán menos intensos.

1.4

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Uno de los objetivos de la inmunoterapia específica es potenciar la producción de IgG alérgeno-específicas. Estas proteínas se van a encargar de bloquear la acción de las IgE alérgeno-específicas implicadas en la respuesta inmunitaria alérgica. Además, compiten por receptores. Así, se espera que la respuesta tras el contacto con el alérgeno sea de menor intensidad.

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Parte 2

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2.1

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Uno de los objetivos de la inmunoterapia específica es la producción de linfocitos T reguladores y citoquinas “antiinflamatorias”, como la IL10. Estos serán los responsables de modular la respuesta inmunitaria inadecuada que se produce frente alérgenos comunes en el ambiente en un perro alérgico. Es importante disminuir la intensidad de la respuesta inmunitaria para disminuir la intensidad de los signos clínicos.

2.2

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En general, la inmunoterapia alérgeno-específica consigue cambios en la respuesta inmunitaria desde el principio de la terapia, pero que se traducen en cambios clínicos después de varios meses de tratamiento. Lo positivo es que estos cambios se mantienen en el tiempo incluso después de interrumpir el tratamiento. Se considera una terapia pensada para mejorar el manejo de la enfermedad a largo plazo.

2.3

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Es importante transmitir a los tutores que, cuando aplicamos inmunoterapia, el objetivo es observar cambios a medio o largo plazo. Gestionar la frustración que puede implicar no ver una mejoría inmediata es fundamental para que el tratamiento se mantenga durante el tiempo adecuado. Administrar la inmunoterapia de forma adecuada aumenta a su vez el éxito terapéutico.

2.4

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Cerca de tres cuartas partes de los perros que reciben inmunoterapia se benefician de ella. Serán capaces de controlar los signos clínicos con una menor cantidad total de fármacos, y el cuadro clínico será menos intenso o de menor duración. Así, es una estrategia ideal como ahorradora de fármacos a medio-largo plazo. Además, de una manera extremadamente segura.

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Parte 3

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3.1

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Cualquier perro alérgico puede beneficiarse del uso de las vacunas de alergia. Lo ideal es plantearlas siempre en etapas tempranas de la enfermedad, y después de un buen protocolo diagnóstico. Es fundamental descartar un componente alimentario de la alergia, mediante una dieta de eliminación, así como la presencia de ectoparásitos o infecciones que puedan complicar el cuadro clínico.

3.2

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La inmunoterapia alérgeno-específica no debe reservarse para perros en los que no han funcionado otras terapias. Al contrario. Lo ideal es iniciarla lo antes posible en el desarrollo de la enfermedad, con el objetivo de manejar la respuesta inmunitaria desde el inicio, antes de que lleve años comportándose de manera inadecuada.

3.3

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Considerando que la inmunoterapia alérgeno-específica tarda meses en hacer efecto, debe combinarse con fármacos durante las primeras fases del tratamiento. En ocasiones, incluso habrá que hacerlo durante el resto del curso de la enfermedad, si son pacientes en los que la respuesta a las vacunas de alergia no es total.

3.4

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Utilizar determinados fármacos en combinación con inmunoterapia no solo NO está desaconsejado, sino que es lo que debemos hacer para mejorar la calidad de vida del paciente. Sería adecuado elegir fármacos como los inhibidores de la Janus Kinasa o lokivetmab por su bajo impacto sobre el sistema inmunitario, permitiendo así una buena respuesta a la vacuna de alergia.

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Parte 4

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4.1

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La inmunoterapia alérgeno-específica se utiliza en gran parte como ahorradora de fármacos. Por tanto, después de al menos 6 meses de terapia deberíamos intentar disminuir la cantidad o la frecuencia de administración de la medicación que esté recibiendo el paciente para el control de los signos clínicos. Si lo hacemos antes de 6 meses, es poco probable que veamos grandes cambios en la necesidad de fármacos.

4.2

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Para hacer una vacuna de alergia es fundamental conocer la sensibilización que presenta el paciente, y adaptarla al cuadro clínico. Para eso, se pueden realizar pruebas serológicas o intradérmicas, en las que se estudia la presencia de IgE alérgeno-específicas. Ambas pruebas presentan ventajas e inconvenientes, así que debemos utilizar la que nos haga sentir más cómodos. Lo importante es hacer una buena interpretación de los resultados.

4.3

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Es especialmente importante recordar que algunos fármacos podrían modificar la producción de IgE y, por tanto, el resultado de las pruebas de alergia. Generalmente se considera que ni los inhibidores de la Janus Kinasa ni lokivetmab tienen un impacto sobre estos resultados, por lo que, en principio, no debería ser necesario interrumpirlos antes de tomar la muestra de sangre para enviar al laboratorio.

4.4

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El resultado clínico observado tras la administración de  inmunoterapia alérgeno-específica es similar si basamos la composición de la vacuna en los resultados obtenidos en una prueba serológica o intradérmica. Es importante, eso sí, hacer una lectura clínica adecuada de dichos resultados en todos los casos.

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Parte 5

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5.1

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Los resultados de las pruebas de alergia en ocasiones pueden ser difíciles de interpretar. Debemos buscar una relación lógica entre los alérgenos frente a los que el paciente se presenta sensibilizado y el comportamiento clínico. Hay que considerar la potencial estacionalidad de los diferentes alérgenos para entender si justifica el cuadro clínico que presenta el paciente.

5.2

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La composición de las vacunas de alergia depende del perfil de sensibilización del paciente. Afortunadamente, el laboratorio nos hace una recomendación basada en el conocimiento científico sobre las características de los diferentes alérgenos, eligiendo aquellos que pueden producir una reacción inmunitaria cruzada, dando lugar a una vacuna lo más eficiente y adecuada posible para cada paciente.

5.3

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Es importante remarcar que una prueba de alergia nunca forma parte del protocolo diagnóstico de la dermatitis atópica. La prueba de alergia forma parte del protocolo terapéutico, ya que nos permite saber si podemos hacer una inmunoterapia alérgeno-específica. Nunca debemos basar nuestro diagnóstico clínico en el resultado de dichas pruebas.

5.4

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La inmunoterapia alérgeno-específica puede administrarse por diferentes vías, con resultados clínicos similares. La más común en el perro es la vía subcutánea, ya que es más práctica y fácil, necesitando únicamente una administración mensual durante la fase de mantenimiento. Pero no debemos olvidar que existe la posibilidad de administrar la vacuna de alergia por vía sublingual/intraoral, en pacientes o tutores que rechacen el inyectable.

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Parte 6

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6.1

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Es común tener dudas sobre si debemos mantener la inmunoterapia después de un tiempo de tratamiento. Si después de 15-18 meses de terapia el paciente no ha experimentado ningún cambio, es posible que no sea un buen respondedor, por lo que podemos plantear interrumpirla. Pero debemos ser lo más objetivos posible, valorando historial clínico, escalas históricas del picor y necesidad global de fármacos.

6.2

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También debemos considerar como éxito terapéutico aquellos casos en los que el control de la enfermedad era insuficiente a pesar del tratamiento farmacológico, pero en los que la inmunoterapia ha logrado una reducción significativa de los signos clínicos, aunque no haya sido posible retirar la medicación. No debemos olvidar que el objetivo principal del tratamiento es mejorar la calidad de vida del paciente, minimizando el prurito y permitiendo un adecuado control de la enfermedad.

6.3

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Sería adecuado en un futuro disponer de biomarcadores que nos permitan saber si la inmunoterapia está funcionando en un paciente determinado. De momento, la mejor y única manera de saberlo es hacer una lectura puramente clínica. Debemos ser objetivos y buscar marcadores indirectos, como la gravedad de las lesiones o la necesidad total anual de fármacos, y compararlo con datos históricos del mismo paciente.

6.4

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Debemos elegir al paciente, pero también al tutor, antes de iniciar una inmunoterapia alérgeno-específica. Debe haber entendido la complejidad de la enfermedad, el papel de las vacunas de alergia en el tratamiento, el tiempo que tardan en hacer efecto, y el objetivo principal: que su mascota pueda manejar su alergia utilizando la mínima cantidad de fármacos a largo plazo.

Sigue formándote con "La inmunoterapia alérgeno-específica como herramienta para el control de la dermatitis atópica en el perro y el gato" de la mano de LETI Pharma

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WhatsVet | Entendiendo la inmunología de la dermatitis atópica sabremos por qué tiene sentido la inmunoterapia alérgeno-específica

Autoría: Daniel Combarros, PhD, Dipl ECVD (EBVS® European Specialist in Veterinary Dermatology). Profesor titular en el departamento de dermatología de la Facultad Veterinaria de Toulouse (ENVT).

Podcast | 12 audiotips: Cuándo, cómo, por qué vía y cuánto tiempo… preguntas clave a la hora de iniciar una inmunoterapia alérgeno-específica

Autoría: Daniel Combarros, PhD, Dipl ECVD (EBVS® European Specialist in Veterinary Dermatology). Profesor titular en el departamento de dermatología de la Facultad Veterinaria de Toulouse (ENVT).

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